ERC Starting Grant: DDRMac

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Granulome sind ein typischer histologischer Befund bei verschiedenen chronisch-entzündlichen Erkrankungen. Sie entstehen als Reaktion auf einen anhaltenden Entzündungsreiz und bestehen aus Makrophagen, die sich in vielkernige Riesenzellen und Epithelzellen differenzieren. Diese Strukturen der organisierten Entzündung ersetzen gesundes Gewebe und führen zu Organdysfunktion.

Antigoni Triantafyllopoulou konnte zeigen, dass Makrophagenvorläufer in Granulomen eine Replikationsblockade erfahren und die DNA-Schadensreaktion (DDR) auslösen, ein fundamentaler zellulärer Prozess, der als Reaktion auf genotoxischen Stress aktiviert wird. Dies führt zur Bildung von mehrkernigen Makrophagen mit gewebeumbauenden Signaturen. Sie stellt die Hypothese auf, dass die DDR die Reprogrammierung von Makrophagen zu entzündungserhaltenden Modulen fördert. Ihr Ziel ist es, die Makrophagen-spezifische Antwort auf genotoxischen Stress als essentiellen Regulator chronischer, entzündungsinduzierter Pathologien wie Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankungen und rheumatoide Arthritis zu entschlüsseln. Wir postulieren, dass die Unterbrechung von Signalkaskaden, die zur Granulombildung führen, eine neue therapeutische Strategie für chronisch entzündliche Erkrankungen sein könnte.