AG Triantafyllopoulou

Makrophagen in Chronischer Entzündung

Unsere Forschung zielt darauf ab, die Biologie von Makrophagen und das Zusammenspiel von Komponenten des angeborenen Immunsystems im Kontext von chronischen Entzündungen zu verstehen. So möchten wir neue Behandlungsstrategien für chronisch-entzündliche Krankheiten, wie Sarkoidose, rheumatoide Arthritis, chronisch entzündliche Darmerkrankungen und systemischer Lupus Erythematodes entwickeln.

Typische Begleiterscheinung von chronischen Entzündungen sind Granulome. Sie entstehen als Reaktion auf einen anhaltenden entzündlichen Reiz und bestehen aus Makrophagen, die zu mehrkernigen Riesenzellen und Epithelzellen ausdifferenzieren. So entstehen Strukturen einer organisierten Entzündung, die gesundes Gewebe ersetzen und die Entzündung dauerhaft unterhalten. Unsere Arbeiten haben gezeigt, dass eine Kombination von Entzündungs- und genotoxischen Stress-Signalen spezifische Entwicklungsprogramme in Makrophagen kontrollieren, die die Bildung von Granulomen erst ermöglichen (Herrtwich et al. Cell 2016). Jetzt zielt unsere Forschung darauf ab, die Mechanismen dieser Programmierung und die Rolle der Granulom-Makrophagen in der Krankheitsentwicklung zu analysieren. Wir postulieren, dass das Unterbrechen der Signalkaskaden, die zur Bildung von Granulomen führen, eine neue Therapiestrategie von chronisch-entzündlichen Erkrankungen und deren Folgeerscheinungen darstellen kann.

Viele Autoimmunkrankheiten entstehen im Zusammenhang mit dem Verlust der Toleranz gegenüber körpereigenen Nukleinsäuren. Die Folge ist nicht nur die Bildung von Autoantikörpern, sondern auch eine chronische Typ I Interferonantwort. Wir konnten bereits zeigen, dass Makrophagen, die durch Interferone aktiviert werden, die Proliferation von Epithelzellen anregen und eine Glomerulonephritis fördern (Triantayllopoulou et al. PNAS 2010). Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Organschäden nicht allein vom Vorhandensein von Autoantikörpern abhängen, sondern auch die Aktivierung des angeborenen Immunsystems in peripheren Organen voraussetzen. Unser Ziel ist es, die frühen Ereignisse in dieser Kaskade zu entschlüsseln, um die Anfälligkeit der Zielorgane für autoimmune Schäden therapeutisch beeinflussen zu können.

Stichworte
Makrophagen
Angeborenes Immunsystem
Chronische Entzündung
Granulomatöse Erkrankungen
Autoimmune Organschäden
Rheumatische Erkrankungen