Wird der IgM-Fc-Rezeptor (FcμR) von angeborenen Immunzellen exprimiert?

Das Immunsystem hat viele verschiedene Möglichkeiten, Infektionserreger zu bekämpfen. Ein wichtiger Mechanismus verbindet das einfache, „angeborene“ Immunsystem mit dem hochspezifischen, „adaptiven“ Immunsystem und beinhaltet die Erkennung von Antikörpern über sogenannte Fc-Rezeptoren. Das ist wichtig für die Abwehr von Krankheitserregern: Immunzellen werden durch Antikörper, die hoch selektiv einen Krankheitserreger erkennen, „aktiviert“. Das löst eine Kaskade von Reaktionen aus, die letztendlich den Erreger beseitigt. Diese Aktivierung der Immunzellen erfolgt durch die Bindung der Antikörper an die Fc-Rezeptoren (FcR). Es gibt verschiedene Arten von Antikörpern, die Antikörperklassen – und entsprechend verschiedene FcRs, die auf unterschiedlichen Zellen im Körper vorkommen. Nur solche Immunzellen, die einen bestimmten FcRezeptor haben, können die Antikörper und damit das Pathogen „sehen“ und bekämpfen.

Seit der Entdeckung des FcR für die Antikörperklasse IgM – FcµR im Jahr 2009 ist nicht klar, welche Zellen ihn tragen. Dem widmet sich nun eine kürzlich in Nature Communications veröffentlichten Arbeit. Hiromi Kubagawa mahnt gemeinsam mit Forschenden des DRFZ und der Charité zur Vorsicht bei der Interpretation der Ergebnisse von Kubli et al., die die Expression von FcµR auf myeloiden Zellen, Zellen des angeborenen Immunsystems in einem Mausmodell für Krebs beschrieben haben. Mit Hilfe hochspezifischer Methoden, einschließlich der Sequenzierung einzelner Zellen, konnten Kubagawa et al. die Expression von FcµR auf myeloischen Zellen, wie von Kubli et al. beschrieben, nicht nachweisen, wohl aber die Expression auf B-Zellen der Maus, wie zuvor veröffentlicht. Dies ist ein wichtiger Artikel, der deutlich macht, wie wichtig es ist, die Expression von FcµR auf Einzelzellebene in verschiedenen Zellpopulationen zu verifizieren.

Diese Ergebnisse sind auch für Patient:innen mit rheumatischen Erkrankungen von großer Bedeutung, da FcµR bei der Regulierung der Entwicklung von Autoantikörpern, die von selbstreaktiven B-Zellen gebildet werden, eine wichtige Rolle spielen könnte. Daher könnte das Verständnis der Funktion von FcµR wichtige therapeutische Erkenntnisse für die Behandlung von Autoantikörper-vermittelten Krankheiten liefern.

Hiromi Kubagawa leitete die Gruppe Humorale Immunantwort am DRFZ als Gast-Senior-Wissenschaftler vom 01.01.2015-31.01.2022.