Chronische Entzündung

Chronische Entzündungsprozesse werden durch äußere (extrinsische) und innere (intrinsische) Faktoren beeinflusst, die die Krankheit aufrechterhalten und zur Zerstörung des betroffenen Gewebes führen. Intrinsische Faktoren sind z.B. genetische Veranlagungen und das Auftreten von Immunantworten, die gegen körpereigene Strukturen gerichtet sind. Unter extrinsischen Faktoren werden u.a. Umwelteinflüsse wie Ernährung, Lebensführung und die Darmflora gezählt. Das Mikrobiom, also die Gesamtheit der Mikroorganismen, stellt ein essentielles Bindeglied zwischen dem Wirtsimmunsystem und der Umwelt dar. Chronische Entzündungen gehen mit dramatischen Veränderungen der Darmflora einher und es gibt andererseits deutliche Hinweise darauf, dass rheumatische Erkrankungen wie Rheumatoide Arthritis und autoimmune Kolitis durch die Bakterien des Darms beeinflusst werden können.

Einer der Hauptmechanismen des Immunsystems, die Mikroorganismen der Darmflora zu kontrollieren, ist die Produktion von Immunoglubolin A (IgA) an mukosalen Oberflächen. Wir haben in vorangegangenen Arbeiten bereits gezeigt, dass Lymphotoxine (LT), die von bestimmten Zellen des angeborenen Immunsystem (ILC3) produziert werden, die IgA-Produktion regulieren, und damit die Darmflorazusammensetzung und die Entwicklung von Autoimmunreaktionen. Wir entschlüsseln, wie das Immunsystem die Mikroorganismen des Darms kontrolliert, die Rolle verschiedener Bakterien bei der Entwicklung von Autoimmunität und entwickeln Konzepte und Werkzeuge zur selektiven Bestimmung und Erfassung solcher Bakterien.

Chronische Entzündungen, die durch Autoimmunreaktionen bedingt sind, führen zur Zerstörung des betroffenen Gewebes. Deshalb denken wir, dass die effektive Behandlung von chronischer rheumatoider Arthritis nicht nur die Entzündung vermindern, sondern auch die Funktionalität des Gewebes wieder herstellen sollte. Wir haben bereits gezeigt, dass TNF, einer der wichtigsten Auslöser für Entzündungsreaktionen, die Gewebsheilung während autoimmuner Kolitis blockiert, indem es eine erhöhte Bildung des Bindeproteins für den Botenstoff IL-22 in Epithelzellen bewirkt. Die Hemmung von TNF erhöht die Aktivität von IL-22. Als Folge kommt es zu einer vermehrten Zellteilung von Epithelzellen und zur Bildung antibakterieller Substanzen. Wir untersuchen die Mechanismen der Interaktion zwischen chronischen Entzündungen und der Wiederherstellung von Geweben, um neue Möglichkeiten der Regeneration von Geweben zu identifizieren, die für therapeutische Behandlungen bezüglich rheumatoider Arthritis verwendet werden können.

Gruppenleiter
Dr. rer. nat. Andrey Kruglov

Ph.D. Student:innen
Layal Albdeirat
Marina Bondareva
Marjenna Schulte

Senior Scientific Advisor
Prof. Dr. nat. Fritz Melchers

Dr. Mir-Farzin Mashreghi, Prof. Andreas Radbruch, Prof. Fritz Melchers, Prof. Thomas Dörner, Prof. Hyun-Dong Chang, Prof. Philipp Enghard, Prof. Tillman Kalinich

Charite: Prof. Harald Prüß, Prof. Britta Siegmund, Prof. Adrian Schreiber, Prof. Friedemann Paul, Prof. Andreas Diefenbach

DSMZ (Prof. J. Overmann), FMP (Prof. F. Liu)

Miltenyi Biotec GmbH, Biontech GmbH

Prof. Sergei Grivennikov (Los Angeles), Prof. Yolanda Sanz (Valencia, Spain), Dr. Lauren Davey (Canada), Dr. Fatima Perreira (UK), Ravinsh Kumar (UK)

Prof. Sergei Grivennikov (Los Angeles), Prof. Yolanda Sanz (Valencia, Spain), Dr. Lauren Davey (Canada), Dr. Fatima Perreira (UK), Ravinsh Kumar (UK)